Действия разворачиваются в музее Бич-Хилл в штате Вашингтон. Героиня занимается подготовкой к выставке. Цель мероприятия - предоставить общественности быт и культуру майя. Но случается беда. Ценную нефритовую пластину с изображением царя Пакаля похищают злоумышленники.
Пытаясь разобраться в случившемся, дело приобретает еще больше таинственности. Охранники теряют память в результате несчастных случаев, а заведующую музеем Джоанну Ригз - увольняют. Нэнси Дрю: Тайна алой руки предоставит возможность ознакомиться с древней культурой и пробраться в гробницу Шептуньи, которая 1500 лет назад создала записи про быт майя.